PGC-1α (Peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha) est un coactivateur transcriptionnel découvert en 1998. Il joue le rôle de chef d'orchestre de la biogenèse mitochondriale dans les tissus à forte demande énergétique : muscle squelettique, cœur, foie, tissu adipeux brun.
Son expression est induite par : exercice physique (surtout endurance), exposition au froid, jeûne intermittent, restriction calorique. Une fois actif, PGC-1α coactive plusieurs facteurs de transcription (NRF1, NRF2, ERRα, PPARs) qui orchestrent la production de nouvelles mitochondries fonctionnelles.
Les études précliniques (Ghosh 2020, Scientific Reports, Université de Louisville) montrent que l'urolithine A augmente l'activité de la voie NAD+/SIRT1/PGC-1α dans le muscle, soutenant à la fois la mitophagie (élimination des défectueuses) et la biogenèse (production de nouvelles).
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