Science
La recherche derrière VEXTA
Timeline factuelle des découvertes clés et études peer-reviewed citables. Chaque référence inclut son DOI vérifiable.
Timeline découverte
1962
Premières urolithines isolées chez le castor
Les chimistes britanniques Lederer et Reiff isolent les premières urolithines à partir de glandes de castor (castoréum) et identifient leur structure dibenzofuranone. Les molécules sont catégorisées comme curiosité chimique pendant 40 ans avant d'être reliées au métabolisme intestinal humain.
2003
Mise en évidence de la conversion intestinale humaine
Cerdá et al. (Université de Murcie, Espagne) montrent pour la première fois que les humains qui consomment des grenades excrètent des urolithines dans leurs urines. La preuve est faite que l'intestin humain produit ces métabolites à partir des ellagitanins alimentaires — mais avec une variabilité interindividuelle massive.
2014
Découverte des trois métabotypes urolithines
L'équipe Tomás-Barberán au CEBAS-CSIC de Murcie publie dans JAFC la classification définitive : trois métabotypes humains existent (A : produit seulement UA ; B : produit UA + isoUA + UB ; 0 : non-producteur). Cette variabilité explique pourquoi consommer des grenades n'apporte pas le même bénéfice à tous.
2016
Ryu et al. — Nature Medicine — premier mécanisme
Une équipe de l'EPFL Lausanne et d'Amazentis SA publie dans Nature Medicine la première démonstration mécanistique : l'urolithine A active la mitophagie chez C. elegans, prolonge la durée de vie de 45%, et améliore l'endurance musculaire chez la souris âgée de 57%. Étude foundationnelle, citée plus de 1500 fois.
2017
Heilman et al. — NOAEL réglementaire
L'étude de toxicologie subchronique 90 jours chez le rat (Heilman, Food and Chemical Toxicology) établit le NOAEL à 3451 mg/kg/jour mâles, 3826 mg/kg/jour femelles. Pas de génotoxicité Ames, pas d'effet sur la reproduction. C'est le bedrock de sécurité du dossier Novel Food européen.
2019
Andreux et al. — Nature Metabolism — premier RCT humain
Premier essai randomisé contrôlé chez l'humain (n=60, EPFL + Amazentis + Nestlé Institute of Health Sciences, NCT02655393) : 250 à 2000 mg/jour pendant 28 jours chez l'adulte senior. UA bioavailable à toutes les doses, profil acylcarnitines plasmatiques modulé, signature génique mitochondriale musculaire activée. Aucun effet indésirable significatif.
2022
ATLAS — Cell Reports Medicine — force et VO2max
L'essai ATLAS (Singh, Amazentis + EPFL, n=88) randomise 500 vs 1000 mg/jour pendant 4 mois chez l'adulte d'âge moyen sédentaire 40-65 ans. Résultats : +12% force d'extension du genou, gains cliniquement pertinents sur VO2 et 6-minute walk distance, baisse acylcarnitines plasmatiques. Premier RCT à montrer un bénéfice fonctionnel mesurable.
2022
Liu et al. — JAMA Network Open — endurance senior
RCT de 4 mois (Université de Washington Medicine Seattle, n=66 adultes 65-90 ans, 1000 mg/jour Mitopure). Amélioration significative de l'endurance musculaire squelettique (nombre de contractions à fatigue), baisse plasmatique des acylcarnitines, des céramides et de la CRP. Confirmation indépendante du signal ATLAS sur une population plus âgée.
2025
Suisse — première classification réglementaire
Le 29 juillet 2025, l'Office fédéral de la sécurité alimentaire et des affaires vétérinaires (OSAV/BLV) classe officiellement l'urolithine A comme novel food selon la procédure nationale suisse. Premier pays européen à autoriser la commercialisation en complément alimentaire, distinct de la procédure UE encore en attente.
2025
MitoImmune — Nature Aging — rajeunissement immunitaire
RCT de 28 jours (Georg-Speyer-Haus Frankfurt + Goethe University + Amazentis, n=50, NCT05735886) : l'UA déplace les lymphocytes T CD8+ vers un phénotype plus jeune, étend les sous-populations NK, augmente la respiration mitochondriale T cell de +14,7 points. Premier composé naturel avec preuve RCT de rajeunissement immunitaire — l'éditorial Nature Aging parle de « la première intervention nutritionnelle avec preuves cliniques sur l'inflammaging ».
2026
Union européenne — autorisation Novel Food en finalisation
L'avis EFSA sur le dossier Amazentis (EFSA-Q-2018-00724) est positif : sécurité confirmée à 500 mg/jour chez l'adulte sain, exclusion des mineurs et de la grossesse. Le règlement d'exécution de la Commission est en cours de publication au Journal officiel de l'UE. À cutoff mai 2026, l'urolithine A n'est pas encore inscrite sur la liste de l'Union — la commercialisation à grande échelle reste suspendue à cette publication imminente.
Études clés
2016 · Nature Medicine
Urolithin A induces mitophagy and prolongs lifespan in C. elegans and increases muscle function in rodents
EPFL Lausanne + Amazentis SA
Étude mécanistique foundationnelle. UA orale chez C. elegans, souris et rats vieillissants. Identification de l'urolithine A comme premier activateur naturel de la mitophagie via les voies PINK1/Parkin et indépendantes.
À retenir : +45% durée de vie chez C. elegans · +57% endurance running chez la souris âgée · respiration mitochondriale musculaire restaurée.
DOI 10.1038/nm.4132
2019 · Nature Metabolism
The mitophagy activator urolithin A is safe and induces a molecular signature of improved mitochondrial and cellular health in humans
Amazentis SA + EPFL Lausanne + Nestlé Institute of Health Sciences
Premier essai randomisé contrôlé chez l'humain (Phase 1, NCT02655393). 60 sujets seniors, doses ascendantes 250 à 2000 mg/jour pendant 28 jours. Mesures : pharmacocinétique plasma, profil acylcarnitines, transcriptomique musculaire.
À retenir : Bioavailable à toutes les doses · profil acylcarnitines + signature mRNA mitochondrial favorablement modulés à 500 et 1000 mg/jour · aucun SAE.
DOI 10.1038/s42255-019-0073-4
2022 · Cell Reports Medicine
Urolithin A improves muscle strength, exercise performance, and biomarkers of mitochondrial health in a randomized trial in middle-aged adults
Amazentis SA + EPFL Lausanne
Essai ATLAS (NCT03464500). 88 adultes 40-65 ans en surpoids sédentaires, randomisés 500 vs 1000 mg/jour de Mitopure pendant 4 mois en double-aveugle vs placebo. Mesures : force isocinétique du genou, distance 6-minutes-walk, biomarqueurs plasmatiques.
À retenir : +12% force d'extension du genou vs placebo · gains cliniquement pertinents sur VO2 et 6-minute walk · baisse acylcarnitines.
DOI 10.1016/j.xcrm.2022.100633
2022 · JAMA Network Open
Effect of Urolithin A Supplementation on Muscle Endurance and Mitochondrial Health in Older Adults: A Randomized Clinical Trial
University of Washington Medicine Seattle + Amazentis SA
RCT 4 mois en double-aveugle. 66 adultes 65-90 ans, 1000 mg/jour Mitopure vs placebo. Mesures : endurance musculaire (contractions à fatigue), biomarqueurs plasma (acylcarnitines, céramides, CRP).
À retenir : Amélioration significative de l'endurance musculaire squelettique · baisse acylcarnitines C12/C18, céramides et CRP · validation indépendante du signal ATLAS sur population senior.
DOI 10.1001/jamanetworkopen.2021.44279
2025 · Nature Aging
Effect of the mitophagy inducer urolithin A on age-related immune decline: a randomized, placebo-controlled trial
Georg-Speyer-Haus Frankfurt + Goethe University + Amazentis SA
Essai MitoImmune (NCT05735886). 50 adultes d'âge moyen sains, 1000 mg/jour Mitopure pendant 28 jours en double-aveugle vs placebo. Mesures : phénotypes lymphocytaires, capacité d'oxydation des acides gras CD8+, sécrétion cytokines.
À retenir : +0,5 ppt CD8+ T naïfs (P=0,04) · +14,7 ppt capacité d'oxydation des acides gras CD8+ (P=0,006) · sous-populations NK étendues · sécrétion TNF accrue.
DOI 10.1038/s43587-025-00996-x
2024 · Ageing Research Reviews
Targeting aging with urolithin A in humans: A systematic review
National University of Singapore + Vrije Universiteit Amsterdam + University of Melbourne
Revue systématique des essais cliniques humains UA publiés. 5 essais cumulés, 250 individus, doses 10 à 1000 mg/jour, durées 28 jours à 4 mois. Méta-analyse signal anti-inflammatoire et fonctionnel.
À retenir : Effet anti-inflammatoire dose-dépendant convergent sur 250 sujets · up-régulation programmes mitochondriaux + autophagie · améliorations force/endurance documentées.
DOI 10.1016/j.arr.2024.102406
2017 · Food and Chemical Toxicology
Safety assessment of Urolithin A, a metabolite produced by the human gut microbiota upon dietary intake of plant-derived ellagitannins and ellagic acid
Exponent Inc. + Amazentis SA
Dossier de sécurité réglementaire qui sous-tend l'évaluation Novel Food : tests Ames et micronoyau, toxicologie orale 28 jours et 90 jours chez le rat, étude de reproduction.
À retenir : Aucune génotoxicité · NOAEL 90 jours = 3451 mg/kg/jour mâles, 3826 mg/kg/jour femelles · pas d'effet reproduction. Bedrock du dossier EFSA.
DOI 10.1016/j.fct.2017.07.050
2014 · Journal of Agricultural and Food Chemistry
Ellagic Acid Metabolism by Human Gut Microbiota: Three Urolithin Phenotypes in Intervention Trials
CEBAS-CSIC Murcia (Spanish National Research Council)
Méta-analyse des profils urinaires d'urolithines à travers 7 essais d'intervention humains et 1 cohorte. Identification des trois métabotypes reproductibles indépendamment de la source alimentaire, de l'âge et de la maladie.
À retenir : Métabotype A 25-80% des sujets · B 10-50% · 0 (non-producteurs) 5-25%. La conversion endogène en UA varie largement et explique pourquoi consommer des grenades n'a pas le même bénéfice pour tous.
DOI 10.1021/jf5024615
2022 · European Journal of Clinical Nutrition
Direct supplementation with Urolithin A overcomes limitations of dietary exposure and gut microbiome variability in healthy adults
Amazentis SA + Lausanne Innovation Park
Étude pharmacocinétique humaine. 100 sujets sains comparant supplémentation directe en UA vs jus de grenade. Profilage plasma sur métabotypes A, B, 0.
À retenir : Niveaux plasmatiques constants chez tous les métabotypes y compris non-producteurs · ≈6× plus d'UA conjugués vs jus de grenade · exposition dose-proportionnelle stable.
DOI 10.1038/s41430-021-00950-1
2024 · Journal of the International Society of Sports Nutrition
Assessment of Urolithin A effects on muscle endurance, strength, inflammation, oxidative stress, and protein metabolism in male athletes with resistance training: an 8-week RCT
Iranian sports-science research group
RCT 8 semaines en double-aveugle. 20 athlètes masculins entraînés en résistance, 1000 mg/jour UA vs placebo. Mesures : 1RM, répétitions à fatigue, CRP, marqueurs oxydatifs, cinétiques protéiques.
À retenir : 1RM amélioré · répétitions à fatigue augmentées · CRP et marqueurs oxydatifs réduits vs placebo. Premier RCT chez l'athlète masculin entraîné.
DOI 10.1080/15502783.2024.2419388
2025 · Frontiers in Nutrition
Effects of Urolithin A supplementation on performance and antioxidant status in academy soccer players during preseason
European football academy + university partners
RCT 6 semaines en double-aveugle. 20 joueurs de football d'académie 17,5 ans, 1000 mg/jour UA vs placebo en parallèle d'un entraînement de pré-saison. Mesures : Yo-Yo Intermittent Recovery, countermovement jump, force des membres inférieurs, statut antioxydant.
À retenir : Distance YYIR Level 1 améliorée · gains countermovement jump et force des membres inférieurs · amélioration du statut antioxydant.
DOI 10.3389/fnut.2025.1674446
2021 · Trends in Molecular Medicine
Impact of the Natural Compound Urolithin A on Health, Disease, and Aging
Amazentis SA + EPFL Lausanne
Revue narrative de référence sur la biologie de l'urolithine A : mécanismes mitophagie, voies signalétiques, preuves précliniques et cliniques accumulées 2016-2021.
À retenir : L'UA augmente la mitophagie et la fonction mitochondriale, atténue l'inflammation dans les modèles précliniques, avec preuves humaines RCT émergentes. Référence éditoriale qui positionne l'UA comme activateur naturel de mitophagie de premier ordre.
DOI 10.1016/j.molmed.2021.04.009
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